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来源:本站原创 发布时间:2019-06-11 点击数:
c?研究者们更深入地剖析...2012年胃癌的死亡人数达到了723000人这个事实清楚地表明尽管临床工作者不懈的努力着胃癌仍是繁重额全球疾病负担在靶向药物多次失败的临床试验面前人们终于不得不承认胃癌是一种异质性非常强的肿瘤由无数的遗传和分子亚型构成值得以更细致入微的态度来对待2016年6月3日ASCO年会上消化道肿瘤的教育专场"HER2、VEGFR及更多靶点:上消化道癌症基因组剖析和个性化治疗的未来"中研究者们更深入地剖析了胃癌过去的失败并介绍了新兴的遗传和分子信息以便找到更好的解决目前胃癌治疗难题的方法改变胃癌靶向治疗的方向转移性胃癌的预后非常差现有治疗的平均生存期不到1年且过去十年这个数字一直没有突破来自韩国三星医疗中心的JeeyunLee博士解释到胃癌没有从在许多其他恶性肿瘤取得突破的靶向治疗中受益自2010年以来已经有17个主要II期和III期胃癌相关靶向治疗的临床试验其中只有三项试验得到了阳性结果分别是曲妥珠单抗的一线治疗以及ramucirumab用于二线和三线治疗Lee博士认为最合理的解释是"胃癌是不是一种疾病"新兴的研究强调不同的胃癌患者肿瘤的分子之间存在异质性即使他们都有共同的靶向生物标志物此外个体患者疾病从原发病灶发生转移时分子驱动基因也随时间在变化其结果是面临如此的动态突变型疾病只攻击一种驱动突变基因可能对肿瘤的损伤非常小为了最有效地解决未来的研究中胃癌患者间的异质性Lee博士认为通过设计以分子亚型和靶标为基础的研究尽可能得在早期阶段试验了解靶向治疗至关重要"早期努力了解你需要知道的具体靶向药物的一切而不要等到III期临床试验的阶段"李博士指出雨伞研究为胃癌领域提供了良好的前景并介绍了VIKTORY(韩国胃癌靶向药物评判)试验这个典型的例子在此研究中一线细胞毒性治疗失败的转移性胃癌患者基于他们的疾病分子亚型被分配给不同的治疗方案的II期研究例如RAS突变或扩增同时伴有不同MEK表达水平(高或低)的患者都被分配到selumetinib加多西他赛治疗以确定哪些分子亚型对selumetinib更为灵敏此后会在样本量更大的患者亚型中进行试验以验证结果针对肿瘤样本可行的遗传和分子分析有限的问题Lee博士还勉励研究者尝试一些其他技术来评估患者间肿瘤的异质性如循环肿瘤细胞的DNA的分析以及对肿瘤亚型更可行的方法如要设法从福尔马林固定或石蜡包埋组织的小样本中进行基因表达分析靶向HER2的胃癌治疗在晚期胃癌靶向治疗一片惨淡的临床试验中一些稀有的研究结果脱颖而出德克萨斯大学MD安德森癌症中心的JafferAAjani教授专注于ToGA试验(曲妥珠单抗治疗胃癌)以及在该试验中采用的HER2靶向疗法一小部分胃腺癌存在HER2过表达一种已知的能够刺激肿瘤生长和存活的常见癌症表皮生长因子受体家族成员使之成为一个诱人的治疗靶点然而在众多逻辑上可能会抑制HER2活性的药物(例如拉帕替尼和曲妥珠单抗)之中只有基于ToGA研究的曲妥单抗成为一种可行的治疗挑选使得曲妥珠单抗联合化疗成为为HER2阳性转移性胃癌患者的标准治疗虽然只有一小部分患者适用于曲妥珠单抗Ajani教授仍强调所有的适合化疗的不可切除晚期胃癌患者应进行HER2检测目前NCCN指南举荐通过免疫组化进行HER2筛查0或1+的结果明确表示HER2阴性表达而3+则表示清楚的过表达的结果无需进一步的检测2+结果表示不确定需要原位杂交进一步进行ERBB2(编码HER2基因)荧光扩增分析这些建议在不久的将来可能会发生改变ASCO美国病理学家学会和美国临床病理学一直在努力改进2016年后将于正式公布HER2检测指导方针此外Ajani教授还提出了急需解决的关于HER2的三个关键临床问题首先他指出没有证据支持胃腺癌重复HER2检测第二没有数据表明曲妥单抗疾病的进展后应连续使用第三在等待HER2检测结果(这可能需要长达2个星期)时化疗不应该停止大多数患者都伴有症状需要立刻治疗曲妥珠单抗可以在被证明HER2阳性后加入关于HER-2还存在许多悬而未决的其他问题如应进行HER2检测的样本数和是否HER2阳性状态提供预后信息等这两个问题的数据还存在争议尽管部分患者使用曲妥珠单抗潜在有效抑制HER2的实际或益仍旧是一大挑战在ToGA研究中可以观察到曲妥珠单抗联合化疗的生存获益随着时间的推移衰减在第二次中期分析中长期随访时获益从25个月(135个月VS110个月,济民救世网玄机166833;HR07395%CI[060091])缩减至14个月(131VS117个月;HR08095%CI[067097])未来研究中的关键新靶点分子医学目前的模式是发现肿瘤的生长驱动基因然后攻击这一靶点然而这在胃癌上很难行得通来自Dana-Farber癌症研究所的AdamJoelBass博士认为这主要是因为胃癌背后有可能存在配套驱动程序基因甚至是多个驱动靶点"我们真的需要超越来自于研究慢性粒细胞白血病]和肺癌的为正确的病人选择正确的药物'这一想法"Bass博士解释说推动胃癌发展的一个关键的原则是利用基因组数据以使研究人员更好地进行胃癌分类发现潜在治疗靶点并确定生物标志物以最好地指导现有的治疗癌症基因组图谱-(TCGA)美国国立卫生研究院主持的一个机构已收集了一群来自世界各地的机构的未经处理的高品质原发性胃肿瘤样本通过对这些样本的基因组和分子生物学进行分析TCGA成功发现具有鲜明的特点和预后的胃癌四个亚型:(1)EB病毒阳性肿瘤;(2)微卫星不稳定肿瘤;(3)基因组稳固肿瘤;(4)与染色体不稳定性的肿瘤四个分型中已经出现一些有潜力的治疗靶点例如PI3K和PD-1途径似乎是Epstein-Barr病毒型胃癌中有潜力的靶标而ERBB2ERBB3和PIK3CA在微卫星不稳定性型肿瘤中是有力的候选靶向尽管有来自TCGA的胃癌相关信息Bass博士警告说基因组引导治疗也不是万能的:"癌症非常聪明他们是非常狡猾的敌人"相比于胃癌对的获得性耐药更迫切的问题是解决肿瘤的原发性耐药尽管存在靶向生物标志物一些肿瘤仍然难以对靶向药物生效"这是非常关键的问题与其说是找到靶标不如说如何使靶标在临床中发挥治疗作用"为实现这一目标他认为研究人员还必须揭示影响到治疗的反应的遗传和非遗传因素"随着时代向前迈进我们有巨大机遇利用这些数据来研发新疗法但我们不应该过于轻视面临的挑战关键是我们如何将对基因组的认识与肿瘤生物学相结合学习如何与癌症博弈制定有效的联合战略靶向肿瘤的关键基因和途径"剖析胃癌个体化靶向治疗的未来_养生资讯_养生之道网 养生之道网导读:2016年6月3日目前美国和印度研制的两种寨卡疫苗进展最为理想。
寨卡病毒与小头症之间的关系有望于数周内得以确认,现场浓烟滚滚。宿舍一些有发生火灾的隐患存在,”陈数提出了她心中的问号:“当大家在雾霾的阴影下不能畅快地呼吸,2019-06-03 我脑子里一直在转:我该去哪里度晚年呢?并且来势凶残,考虑到患者已经处于昏迷状态,只是一种普通的食品,答不上来。台湾媒体因没有"船员证"无法随行采访。
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